近日，阿斯利康（中國）與默沙東（中國）聯合宣布，國家藥監局已批準奧拉帕利片劑（Olaparib，商品名：利普卓）在國內上市，用于鉑類敏感復發性卵巢癌的維持治療，無論患者是否攜帶BRCA1/2突變。這意味著，國內卵巢癌治療方案中終于有了第一款靶向新藥！

作為死亡率最高的婦科腫瘤，每年全球卵巢癌新發病例22.5萬，死亡人數14萬。而在我國每年新發卵巢癌病例約5.2萬例，死亡約2.3萬例。主要原因在于，卵巢癌起病隱匿，難以早期發現，多數患者確診時已是中晚期，錯過了最佳治療時機，5年生存率很低。

過去幾十年，我國晚期卵巢癌治療一直缺乏有效藥物。而奧拉帕利的引入，將很大程度上改善這一困境。

奧拉帕利

美國上市年份：2014年

作用靶點：PARP-2, PARP-3, PARP1

FDA批準的三大適應癥：

·治療既往接受過三線以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。

·用于對鉑類藥物化療有應答的成人復發性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發性腹膜癌的二線維持治療。

·治療具有BRCA突變、HER2陰性，且既往接受過化療或內分泌治療的轉移性乳腺癌患者。

作為全球首個獲批的PARP抑制劑，奧拉帕利能夠抑制PARP蛋白活性。PARP蛋白（多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶）通過堿基切除修復途徑對DNA復制過程出現的單鏈損傷進行切除修復，參與DNA的復制與轉錄并維持基因組穩定性。許多癌細胞相比于正常健康細胞更依賴PARP蛋白。而PARP抑制劑正是通過阻斷腫瘤細胞DNA修復路徑來優先殺死癌細胞。

值得一提的是，PARP抑制劑對于BRCA1/2突變的乳腺癌及卵巢癌細胞有明顯抑制作用，能殺死攜帶這兩個突變的癌細胞。而在所有卵巢癌患者當中，大約 15%-20% 攜帶BRCA基因突變。不過這次批準的卵巢癌適應癥，并不要求患者有BRCA1/2突變。

臨床療效--無進展生存期翻倍

臨床研究數據顯示，對于至少完成了二線含鉑化療并獲得緩解的卵巢癌患者而言，在第二次化療緩解后，使用奧拉帕利維持治療，與安慰劑相比，無進展生存期（PFS）延長了近2倍（8.4個月vs 4.8個月），疾病進展或死亡風險下降了65%。

而根據III期SOLO-2臨床研究的數據顯示，攜帶有BRCA突變的鉑類敏感復發性卵巢癌患者，使用奧拉帕利維持治療，與安慰劑相比，中位無進展生存期（PFS）改善至19.1個月（安慰劑組為5.5個月），疾病進展或死亡風險降低了70％。

我們有理由相信，奧拉帕利的上市將極大改善國內晚期卵巢癌患者的生存預期，為更多家庭帶去希望。